约翰·威克经历了前两次的追杀、特攻之后，由于执意破坏酒店规矩，因而遭到悬赏通缉，全球杀手闻风而至、一路追杀。这次他又将如何杀出重围，终结这场逃亡之旅。

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在美国芝加哥，不法商人与腐败的政府官员和平共事，黑帮组织控制着街道的每个角落。安德森与情人凯提亚在一次非法交易中被同伙莫利克杀害。安德森的尸体被黑暗政府带走用作实验，反损伤培养液重建了他的大脑皮层，使安德森复活。他逃出了…

　　1633年，德川幕府颁布锁国令。在此之后，拥有外国血统的孩子都无一例外受到本土民众的歧视。拥有蓝色双眸的阿水是一名混血儿，母亲为了保护她让她从小隐藏性别，躲在屋中，避免伤害。谁知，阿水的母亲依然没有逃脱戕害的命运。成为孤…

在离开了犯罪和暴力的生活后，雷改过自新，在郊区享受着平静的家庭生活。但当他的过去被发现后，雷被胁迫犯罪，最终发现陷入阴谋同时自己也受了伤，他所爱的人更是生命危在旦夕，雷不得已只能以暴制暴。

约翰·威克经历了前两次的追杀、特攻之后，由于执意破坏酒店规矩，因而遭到悬赏通缉，全球杀手闻风而至、一路追杀。这次他又将如何杀出重围，终结这场逃亡之旅。